據(jù)報道:英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)在《Drug Safety Update》中發(fā)布信息,警告術(shù)后使用可待因在超快代謝患者中可能引起更高的風(fēng)險。
可待因是一種廣泛應(yīng)用的阿片類鎮(zhèn)痛藥物,有時用于兒童術(shù)后疼痛緩解治療。近期對在敏感兒童中給予可待因中毒風(fēng)險增加的擔(dān)憂,促使歐洲于2012年10月開始了一項關(guān)于經(jīng)批準(zhǔn)用于兒童(0~18歲)緩解疼痛治療的含可待因藥物的安全性回顧。這些擔(dān)憂源于行扁桃體切除以及在阻塞性睡眠呼吸暫停治療中行腺樣體切除術(shù)后,接受可待因治療患兒中報告的3例死亡病例和1例危及生命的呼吸抑制病例。美國食品藥品管理局(FDA)也已針對這一問題進行了通告。
在某些易感兒童中,使用可待因后的呼吸抑制風(fēng)險源于遺傳決定的可待因代謝速度。可待因經(jīng)細胞色素P450酶CYP2D6代謝為嗎啡,這種酶的表達在不同人種或種族中的遺傳學(xué)差異決定了可待因的代謝程度。代謝增快可導(dǎo)致血液中可待因的濃度高于正常,從而引起毒性效應(yīng),如呼吸困難。大約不超過6.5%的白種人可能為可待因的超快代謝者(不同國家的出現(xiàn)頻率不同)。
3例術(shù)后使用可待因的死亡病例發(fā)生于有證據(jù)表明為可待因超快代謝型兒童中;危及生命的呼吸抑制病例發(fā)生于1例快代謝型的兒童。
英國國家兒童處方集(BNF)中包括了一項關(guān)于慎重對待可待因的代謝差異和快速代謝者副作用顯著增加的警示。歐洲將評估新信息對兒童使用可待因藥物治療疼痛的風(fēng)險-效益的影響,在獲得評估結(jié)果后將給予通告。
MHRA對醫(yī)務(wù)人員的建議:
臨床醫(yī)生應(yīng)了解患者對可待因的反應(yīng)可能不同。如果接受可待因治療的患者出現(xiàn)中毒癥狀,應(yīng)建議看護者為其尋求專業(yè)救治。
可待因的中毒癥狀包括意識水平降低、缺乏食欲、嗜睡、便秘、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、惡心和嘔吐。